آلية عمل Sitagliptin واستخدامه العلاجي

بيت >أخبار >آلية عمل Sitagliptin واستخدامه العلاجي

Aug.03.2023

مقدمة:

Sitagliptin هو دواء ينتمي إلى فئة مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4). يستخدم عادة لعلاج مرض السكري من النوع 2. مرض السكري هو اضطراب أيضي مزمن يتميز بارتفاع مستويات السكر في الدم بسبب مقاومة الأنسولين أو عدم كفاية إفراز الأنسولين. يقدم Sitagliptin نهجًا جديدًا في إدارة هذه الحالة من خلال استهداف نظام الإنكريتين، الذي يلعب دورًا حيويًا في توازن الجلوكوز. في هذه المقالة سوف نستكشف آلية عمل سيتاجليبتين واستخدامه العلاجي في مرض السكري من النوع الثاني.

نظام Incretin وتوازن الجلوكوز:

لفهم آلية سيتاجليبتين، من الضروري فهم مفهوم نظام الإنكريتين. الإنكريتين هي هرمونات معدية معوية يتم إطلاقها استجابةً لتناول الطعام، بشكل أساسي من الأمعاء الدقيقة. إن المركبين الرئيسيين هما الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) والببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP).

عند الإفراز، يحفز GLP-1 وGIP خلايا بيتا البنكرياسية لزيادة إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على الجلوكوز. وهذا يعني أنه عندما ترتفع مستويات الجلوكوز في الدم، فإن الإنكريتين يعزز إطلاق الأنسولين، مما يسهل امتصاص الخلايا للجلوكوز. الأهم من ذلك، أن الإنكريتينات تمنع أيضًا إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا البنكرياسية، مما يمنع إطلاق الجلوكوز المخزن من الكبد. وبالتالي، تساهم الإنكريتين في تنظيم مستويات الجلوكوز بعد الوجبات والحفاظ على توازن الجلوكوز لدى الأفراد الأصحاء.

دور DPP-4 في تعطيل إنكريتينس:

ومع ذلك، فإن نشاط الإنكريتين قصير الأمد بسبب عمل الإنزيم ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4). يقوم DPP-4 بتقسيم وتعطيل GLP-1 وGIP بسرعة، مما يقلل من تأثيرهما على إفراز الأنسولين وتثبيط الجلوكاجون. يحد هذا التحلل الأنزيمي من قدرة الإنكريتين على تنظيم مستويات الجلوكوز بشكل فعال. في الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2، تكون هذه الآلية ضعيفة، مما يؤدي إلى عدم كفاية إفراز الأنسولين ومستويات الجلوكوز في الدم غير المنضبط.

آلية عمل سيتاجليبتين

يمارس Sitagliptin تأثيره العلاجي عن طريق تثبيط DPP-4، مما يؤدي إلى نشاط مطول ومعزز لـ GLP-1 وGIP. من خلال تثبيط DPP-4، يزيد سيتاجليبتين من مستويات الدورة الدموية لـ GLP-1 وGIP النشطين، مما يؤدي إلى تعزيز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز وتقليل إطلاق الجلوكاجون.

تتضمن آلية عمل الدواء الارتباط بالموقع النشط لـ DPP-4، وبالتالي منع الإنزيم من تعطيل نشاط GLP-1 وGIP. ونتيجة لذلك، يمكن لهرمونات الإنكريتين أن تمارس تأثيراتها الكاملة على تنظيم الجلوكوز، مما يحسن التحكم في الجلوكوز بعد الأكل دون التسبب في نقص السكر في الدم أثناء فترات الصيام عندما يتضاءل نشاطها بشكل طبيعي.

الحرائك الدوائية:

عادة ما يتم إعطاء سيتاجليبتين عن طريق الفم على شكل فوسفات سيتاجليبتين، والذي يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. بعد الامتصاص، يخضع لعملية التمثيل الغذائي الكبدي عن طريق نظام إنزيم السيتوكروم P450، في المقام الأول CYP3A4 وCYP2C8. المستقلبات المتكونة تكون في الغالب غير نشطة. يُفرز الدواء بشكل رئيسي في البول، مع إخراج جزء صغير منه في البراز.

الفعالية السريرية:

قامت العديد من التجارب السريرية بتقييم فعالية سيتاجليبتين في إدارة مرض السكري من النوع الثاني. وقد أظهرت هذه الدراسات أن سيتاجليبتين يخفض بشكل فعال مستويات الهيموجلوبين A1c (HbA1c)، وهو علامة للتحكم في الجلوكوز على المدى الطويل، لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. بالإضافة إلى ذلك، أظهر سيتاجليبتين تحسينات كبيرة في مستويات الجلوكوز في الصيام وبعد الأكل مقارنة بالعلاج الوهمي.

علاوة على ذلك، تمت دراسة سيتاجليبتين كعلاج وحيد وبالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر، مثل الميتفورمين والسلفونيل يوريا. أظهر الجمع بين سيتاجليبتين وأدوية أخرى تأثيرات تآزرية، مما أدى إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل الاعتماد على جرعات عالية من الأنسولين أو عوامل سكر الدم الأخرى عن طريق الفم.

الملف الشخصي للسلامة:

لقد تم تحمل Sitagliptin بشكل جيد في التجارب السريرية والاستخدام في العالم الحقيقي. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التهابات الجهاز التنفسي العلوي والصداع واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال. هذه الآثار الجانبية عادة ما تكون خفيفة وعابرة.

علاوة على ذلك، يرتبط سيتاجليبتين بانخفاض خطر الإصابة بنقص السكر في الدم، خاصة عند استخدامه كعلاج وحيد. يزداد خطر نقص السكر في الدم عندما يتم دمج سيتاجليبتين مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر والتي يمكن أن تسبب انخفاض مستويات السكر في الدم، مثل السلفونيل يوريا أو الأنسولين.

موانع والاحتياطات:

على الرغم من أن سيتاجليبتين جيد التحمل لدى معظم المرضى، فمن الضروري مراعاة بعض موانع الاستعمال والاحتياطات قبل بدء العلاج. لا ينبغي أن يستخدم Sitagliptin في الأفراد الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية للدواء أو مكوناته.

علاوة على ذلك، ينبغي توخي الحذر عند استخدام سيتاجليبتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، حيث يتم إخراج الدواء بشكل أساسي عن طريق الكلى. قد تكون تعديلات الجرعات ضرورية في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى لتجنب خطر تراكم الدواء والآثار الضارة المحتملة.

خاتمة:

في الختام، سيتاجليبتين هو دواء فعال وآمن يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. تتضمن آلية عمله تثبيط DPP-4، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الإنكريتينات النشطة (GLP-1 وGIP). ونتيجة لذلك، يعزز سيتاجليبتين إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز ويمنع إطلاق الجلوكاجون، وبالتالي تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم دون التسبب في نقص السكر في الدم.

في حين أثبت سيتاجليبتين فعاليته كعلاج وحيد وعلاج مركب، فمن الضروري مراعاة الخصائص الفردية للمريض، بما في ذلك وظيفة الكلى، لضمان نتائج علاج آمنة ومثالية. بشكل عام، يمثل سيتاجليبتين إضافة قيمة إلى مجموعة الأدوية المضادة لمرض السكر، حيث يقدم نهجًا جديدًا في إدارة مرض السكري من النوع الثاني. استشر دائمًا أخصائي الرعاية الصحية للحصول على المشورة الطبية الشخصية وقرارات العلاج.



السابق: API الكالسيوم L-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF-Ca) (CAS: 151533-22-1): حمض الفوليك النشط بيولوجيًا لصحة مثالية – Arshine Pharma، شريكك الغذائي الأساسي

التالي: سيماجلوتيد: تقدم رائد في علاج مرض السكري

يتعلم أكثر →

اتصال

رابط الموقع

رابط سريع

معلومة